Indholdsfortegnelse:

Nye behandlinger for COVID-19 kan afværge de værste virkninger af virussen
Nye behandlinger for COVID-19 kan afværge de værste virkninger af virussen
Anonim

Selv med tre meget effektive vacciner tilgængelige i overflod i hele landet, fortsætter delta-varianten af ​​SARS-CoV-2 med at forårsage et stort antal nye infektioner, især i stater, hvor vaccinationsraten forbliver lav. Hvad mere er, når skoler og virksomheder genåbner og feriesæsonen nærmer sig, kan endnu en stigning i infektioner være på vej.

Der er dog nogle gode nyheder. Talrige medicin, herunder spæde og genbrugsmedicin, er tilgængelige. For indlagte COVID-19-patienter hjalp disse nye behandlinger sammen med støttende behandlingsfremskridt - såsom at placere nogle patienter på maven i en "tilbøjelig stilling" - med til at nedbringe dødeligheden, før Delta-varianten ramte og fortsætter med at forbedre patienternes resultater i dag.

Som infektionsmedicinsk læge og videnskabsmand har jeg arbejdet på at finde nye behandlinger til patienter siden pandemiens begyndelse. Her er et kig på nogle af dem, med en advarsel: Selvom disse medikamenter kan hjælpe mange patienter, er der ingen, der erstatter vaccinen, som stadig er det bedste forsvar mod virussen.

Det rigtige stof på det rigtige tidspunkt

COVID-19 har to hovedfaser.

I den tidlige fase af sygdommen replikerer SARS-CoV-2-virussen i kroppen; virussen selv forårsager sygdom. Inden for de første 10 dage eller deromkring eliminerer immunsystemet virussen, men denne proces kan forårsage sideskader.

En anden fase af sygdommen kan starte, som opstår, når patienten har en forstyrret inflammatorisk reaktion.

Derfor er det afgørende at bruge det rigtige behandlingsmiddel på det rigtige tidspunkt. For eksempel kan et antiviralt lægemiddel hjælpe en patient med tidlige og milde symptomer. Men det er ikke nyttigt for nogen i respirator efter uger på hospitalet.

Omvendt kan patienter på intensivafdelingen have gavn af et inflammationsreducerende lægemiddel, som kan forhindre skader på organer såsom nyrer og lunger; denne skade kaldes sepsis. Men det samme lægemiddel, der bruges i den virale fase af sygdommen, kan hæmme en patients evne til at bekæmpe COVID-19.

Antivirale lægemidler

Tre antivirale monoklonale antistoflægemidler, der er godkendt til brug i USA, kan forhindre virussen i at inficere nye celler ved at målrette mod SARS-CoV2-spidsproteinet. For ambulante patienter med tidlig COVID-19 reducerer disse lægemidler risikoen for indlæggelse og død. En af dem – REGEN-COV – kan forhindre højrisikopatienter i at blive syge.

Disse antivirale lægemidler kan også hjælpe indlagte patienter, hvis kroppe ikke er i stand til at danne antistoffer på egen hånd, enten på grund af immunkompromitterende lægemidler eller et svækket immunsystem fra en anden tilstand.

En undersøgelse, der endnu ikke er blevet peer reviewed, viser, at indlagte patienter uden naturlige antivirale antistoffer havde en reduceret risiko for at dø efter at have modtaget et af disse lægemidler. Men den behandling er typisk utilgængelig undtagen gennem et program med medfølende brug. For at få medicinen til en patient skal en læge bede både lægemiddelproducenten og FDA om godkendelse.

Et andet problem: Det er en udfordring at administrere disse antivirale lægemidler i stor skala. Sundhedspersonale skal give dem kort efter starten af ​​symptomer. Infusionen eller injektionen skal være i et overvåget miljø. Patienter kan have svært ved hurtigt at få adgang til behandlingen.

Blandede signaler på remdesivir

Et af disse antivirale lægemidler, remdesivir, viser aktivitet i laboratoriet mod en bred vifte af vira, herunder coronavirus som SARS-CoV-2. Det virker ved at blokere virussen i at lave flere kopier af dets genetiske materiale.

To kliniske forsøg udført tidligt i pandemien viser, at remdesivir forkorter restitutionstiden for indlagte COVID-19-patienter. Et nyere forsøg antydede, at det reducerede risikoen for død. Men to yderligere forsøg, et udført primært i lav- og mellemindkomstlande af Verdenssundhedsorganisationen og et andet i Vesteuropa, viste ikke en klar fordel ved remdesivir hos indlagte patienter.

Det medicinske samfund har fortolket de modstridende data på forskellige måder. Remdesivir modtog FDA-godkendelse til at behandle COVID-19; både Infectious Diseases Society of America og National Institutes of Health anbefaler lægemidlet til indlagte patienter. Men det gør Verdenssundhedsorganisationen ikke, i hvert fald uden for et klinisk forsøg.

Anti-inflammatoriske lægemidler

Steroider som dexamethason kan i vid udstrækning undertrykke immunsystemet og på sin side reducere inflammation. For hospitalsindlagte patienter reducerede et regime med dexamethason risikoen for død, ifølge en undersøgelse fra februar 2021 offentliggjort i New England Journal of Medicine. Fordelen var størst for patienter, der havde behov for den mest respiratoriske støtte. Men i den samme undersøgelse havde dexamethason ingen fordel for patienter uden behov for iltbehandling og kunne faktisk være skadelig.

IL-6-hæmmere

Steroider er et stumpt instrument til immunundertrykkelse; andre anti-inflammatoriske lægemidler påvirker immunsystemet mere præcist. Kritisk syge COVID-19-patienter med betændelse kan have forhøjede niveauer af IL-6-cytokinet, et molekyle immunsystemet bruger til at koordinere et respons. For disse patienter kan både tocilizumab og sarilumab – to lægemidler, der blokerer celler i at reagere på IL-6 – reducere inflammation og mindske dødeligheden, når de kombineres med dexamethason.

JAK-hæmmere

En klasse af lægemidler kaldet JAK-hæmmere - JAK er stenografi for en familie af enzymer kaldet Janus-kinaser - kan også ændre kroppens inflammatoriske respons. De bruges til nogle autoimmune tilstande, herunder reumatoid arthritis, og de blokerer inflammation forårsaget af IL-6.

Tilføjelse af baricitinib, en JAK-hæmmer, til remdesivir hjalp indlagte patienter med at komme sig hurtigere end ved at bruge remdesivir alene. Baricitinib reducerede også dødeligheden hos indlagte patienter behandlet med dexamethason. Og med de sygeste COVID-19-patienter hjalp det med at reducere inflammation.

Af de diskuterede lægemidler er det i øjeblikket kun de antivirale monoklonale antistoffer, som lægerne kan ordinere til patienter, der ikke er på hospitalet. Der er stadig et klart behov for andre lægemidler til at hjælpe patienter med tidlige symptomer, som ikke er indlagt. Ældre medicin, der kan bruges til at behandle disse patienter, omfatter inhalerede kortikosteroider og fluvoxamin, et antidepressivt middel.

En farlig tendens

Med hensyn til det nu kontroversielle lægemiddel ivermectin: Foreløbige resultater fra et randomiseret, placebokontrolleret forsøg viste ingen fordele for COVID-19-behandling. Yderligere to forsøg, også randomiserede og placebokontrollerede, er i gang.

På nuværende tidspunkt bør ivermectin ikke bruges til behandling af COVID-19-patienter baseret på aktuelle beviser. Når det bruges forkert, kan dette lægemiddel forårsage alvorlig skade. Ivermectin er godkendt til behandling af parasitiske orme og hovedlus; men at bruge det off-label til at behandle COVID-19 har resulteret i overdoser og hospitalsindlæggelser. Ivermectin-toksicitet kan forårsage kvalme, opkastning, diarré, lavt blodtryk, forvirring, anfald og død.

Den presserende søgen efter COVID-19-behandlinger har fremhævet behovet for videnskab af høj kvalitet. Tidligt fik begrænsede undersøgelser nogle til at tro, at hydroxychloroquin ville være nyttig mod COVID-19. Men over tid viste mere stringent forskning, at stoffet ikke har nogen værdi for COVID-19-behandling.

Randomiserede, placebokontrollerede forsøg - hvor patienter tilfældigt tildeles enten testlægemidlet eller placebo - repræsenterer medicinens guldstandard. De hjælper læger med at undgå de mange kilder til bias, der kan få os til at konkludere, at et lægemiddel er nyttigt, når det virkelig ikke er det. Fremadrettet er det denne form for forskning – og beviser – der er afgørende for at finde nye og effektive COVID-19-behandlinger.

Patrick Jackson, assisterende professor i infektionssygdomme, University of Virginia

Populær af emne.