Indholdsfortegnelse:

FDA's svage tilsyn med lægemiddelproduktion er et potentielt dødeligt problem
FDA's svage tilsyn med lægemiddelproduktion er et potentielt dødeligt problem
Anonim

Det seneste tilbageslag for Johnson & Johnsons COVID-19-vaccine var U.S. Food and Drug Administrations ordre den 11. juni 2021 om at kassere 60 millioner doser, der ikke opfyldte kvalitets- og sikkerhedsretningslinjerne. En produktionsfacilitet i Baltimore drevet af Emergent BioSolutions havde produceret COVID-19-vacciner til både J&J og AstraZeneca og uforvarende blandet ingredienser fra de to virksomheder.

FDA inspicerer regelmæssigt produktionsfaciliteter for at sikre, at lægemidler opfylder strenge kvalitetsstandarder. Disse standarder er afgørende for at beskytte patienter mod lægemidler, der er forkert doseret, kontamineret eller ineffektive.

Men i løbet af de seneste par år har titusindvis af millioner doser af receptpligtig og håndkøbsmedicin svigtet FDA's kvalitetsforventninger. Dette inkluderer den igangværende tilbagekaldelse i 2018 af tusindvis af partier af populære medicin mod blodtryk, diabetes og sure opstød, der indeholder det sandsynlige kræftfremkaldende stof NDMA.

For et perspektiv tælles antallet af individuelle tabletter og kapsler til receptpligtig og håndkøbsmedicin, der kommer ind i USA hvert år, i billioner.

Producenter kan stadig skride tilbage, mens pandemien fortsætter med at sætte inspektioner på bagen. Som et farmaceut- og lægeteam, der undersøger sikkerheden for lægemidler, udstyr og kosttilskud, er vi bekymrede over det nuværende niveau af produktionstilsyn i USA og i udlandet. For at beskytte forbrugerne er FDA nødt til at finde en balance mellem hurtigt at få livreddende lægemidler ud på markedet og strengt at sikre deres sikkerhed.

FDA's oversøiske tilsyn faldt under radaren

I løbet af de sidste 30 år har amerikanske medicinalvirksomheder afskediget titusindvis af amerikanske produktionsarbejdere og flyttet deres lægemiddelproduktion til udlandet. Hovedårsagerne til denne outsourcing omfatter billigere arbejdskraft, løsere miljøbestemmelser og mindre tilsyn. I mellemtiden erobrede medicinalvirksomheder i Indien og Kina en større andel af det amerikanske marked for generiske lægemidler. I maj 2020 var 74 % af de faciliteter, der fremstillede aktive ingredienser og 54 %, der fremstillede færdige lægemidler til USA, placeret i udlandet.

Indtil 2007 fokuserede FDA næsten udelukkende på at inspicere amerikansk-baserede produktionsanlæg for lægemiddelkvalitet. Udenlandske fabrikker var på den anden side på honoreringssystemet: FDA stolede på deres eget internt genererede papirarbejde som bevis på overholdelse.

Det tåbelige ved dette system kom frem i lyset i 2004, da en whistleblower advarede FDA om, at Ranbaxy Corp., et af de største generiske lægemiddelfirmaer i verden, var ved at fremstille sine lægemiddeltestrapporter. Ranbaxy betalte i sidste ende en bøde på 500 millioner USD i 2013 for bevidst at producere substandard medicin til det amerikanske marked siden deres første FDA-godkendelse i 1998.

Lægemiddelinspektionen eftersyn fra 2007 til 2019

Efter Ranbaxy-fiaskoen øgede FDA udenlandske produktionsinspektioner fra 333 i 2007 til 966 i 2019. Andelen af ​​udenlandske produktionsanlæg, der aldrig havde haft en FDA-inspektion, faldt fra 64 % i 2010 til 16 % i 2019. Af disse faldt FDA fandt også, at 37 % ikke havde brug for inspektion, fordi de enten gik konkurs, ikke længere leverede stoffer til USA eller ikke solgte stoffer til USA i første omgang.

Efterhånden som inspektionerne steg, steg antallet af alvorlige lægemiddelsikkerhedsproblemer, der kom frem. Dusinvis af indiske produktionsfaciliteter blev udelukket fra at sende lægemidler til USA, efter at FDA opdagede, at de manipulerede og udelod kvalitetstestresultater og havde uhygiejniske produktionsforhold. Lignende resultater er resultatet af inspektioner af kinesiske produktionsfaciliteter, herunder virksomheden bag talrige tilbagekaldelser af blodtryksmedicin i 2019.

Faldende tilsyn på amerikanske produktionsfaciliteter

En grund til, at FDA havde mindre tilsyn med oversøiske faciliteter, var begrænset finansiering. Før 2012-tillægget til generisk lægemiddelbrugergebyr blev FDA primært finansieret af brugergebyrer fra producenter af lægemidler, vacciner og medicinsk udstyr. Ændringen pålagde et tillæg på 15.000 USD på hver udenlandsk produktionsfacilitet for at dække de ekstra omkostninger ved at udføre inspektioner på stedet i udlandet.

På trods af øget inspektionsfinansiering forblev FDA forhindret af manglende evne til at besætte ledige stillinger for både amerikanske og oversøiske inspektører. Disse ledige stillinger er især udbredt i Indien og Kina, hvor henholdsvis 33 % og 30 % af de ledige oversøiske inspektørjob forblev ubesatte ifølge de seneste tilgængelige data fra november 2019.

2012 FDA Safety and Innovation Act fjernede det juridiske krav om at inspicere amerikanske produktionsfaciliteter hvert andet år. Dette var delvist for at FDA kunne flytte sin indenlandske arbejdsstyrke til udenlandske inspektioner og sikre, at alle faciliteter verden over opfyldte de samme målkriterier. Indenlandske inspektioner faldt efterfølgende fra 1.122 i 2007 til kun 698 i 2019. I øjeblikket inspicerer FDA udenlandske og indenlandske produktionsfaciliteter hvert femte år, eller oftere, når der identificeres alvorlige problemer. Selvom faldet i indenlandske inspektioner kan have givet FDA mere båndbredde til udenlandsk tilsyn, kan dette også have presset FDA-embedsmænd til at udelukke kvalitetsproblemer.

For eksempel opdagede U.S. Office of Special Counsel i marts 2021, at FDA-administratorer havde bagatelliseret whistleblower-bekymringer om alvorlige kvalitetsproblemer i amerikanske vaccinefabrikker fra 2017 til 2018.

På samme måde havde en FDA-inspektion i 2020 allerede identificeret adskillige facilitets- og produktionsproblemer i Emergent BioSolutions anlæg i Baltimore. Hvis disse resultater var blevet behandlet med det samme, ville krydskontaminering med Johnson & Johnson COVID-19-vaccinen have været mindre sandsynlig. Men ingen af ​​disse problemer blev anset for at være alvorlige nok til at standse produktionen. De fik i stedet lov til at blive løst gradvist, efterhånden som produktionen fortsatte.

Hvordan har COVID-19 påvirket udenlandske inspektioner?

Gabet mellem udenlandske og indenlandske inspektioner er blevet større i løbet af COVID-19-pandemien. Fordi internationale rejser lukkede ned efter marts 2020, gennemførte FDA kun tre oversøiske inspektioner og 52 i USA.

Virkningerne af pandemien på inspektioner kan være langvarige. Fra 2020 har 13 % af udenlandske producenter aldrig haft en inspektion, siden de handlede med USA. Yderligere 17 % er ikke blevet inspiceret i over fem år. Med det nuværende personaleniveau vil det sandsynligvis tage lang tid at afhjælpe efterslæbet.

Hvad betyder det hele for forbrugerne?

Indtil FDA har tilstrækkeligt personale til at udføre strenge inspektioner på stedet, har forbrugerne ikke mange muligheder. Fordi mange stater tillader eller påbyder automatisk substitution af produkter, som FDA anser for bioækvivalente, har forbrugerne begrænset mulighed for at angive, hvilken producents version de gerne vil modtage ved apotekets skranke.

Amerikanske forbrugere kan have meget mere tillid til, at de lægemidler, de modtager i dag, er af højere kvalitet end dem fra begyndelsen af ​​2000'erne. Men tabet af titusindvis af millioner af COVID-19-vaccinedoser på grund af dårligt produktionstilsyn understreger værdien af ​​kommende inspektioner og de risici, som en reduktion af indenlandske inspektioner udgør.

Adrian V. Hernandez, lektor i sammenlignende effektivitet og resultatforskning, University of Connecticut og C. Michael White, fremtrædende professor og leder af afdelingen for farmacipraksis, University of Connecticut

Populær af emne.