Indholdsfortegnelse:

Gennem kunstig intelligens opdagede Suntrap et nyt mirakelmiddel mod COVID-19 og andre epidemier
Gennem kunstig intelligens opdagede Suntrap et nyt mirakelmiddel mod COVID-19 og andre epidemier
Anonim

AI-assisteret computing har i høj grad forbedret effektiviteten af ​​ny lægemiddelforskning og -udvikling. Suntrap Life Technologies Co., Ltd har taget føringen for at etablere IDDNU-platformen, der skal fungere som en international lægemiddelopdagelsesnetværksalliance.

Siden 2019 har Suntrap Life Technologies Co., Ltd. etableret et lægemiddelforskningshold, udført omfattende lægemiddelforsknings- og udviklingsprojekter og bygget Suntrap IDDNU (Suntrap International Drug Discovery Network Alliance) teknologiplatformen. Suntrap IDDNU er baseret på EK-DRD-databasen, udgivet af en af ​​forskerne Mr. Jason Zhao. (J Chem Inf Model. 2019 Sep 23;59(9):3619-3624. EK-DRD: A Comprehensive Database for Drug Repositioning Inspired by Experimental Knowledge[1]). Denne database indeholder detaljerede oplysninger om de amerikanske FDA-godkendte lægemidler fra 1963 (inklusive dem, der er trukket tilbage fra markedet), og aktivitetsoplysningerne i mål-, celle-, dyreforsøg og kliniske forsøg. Derudover inkluderede Suntrap-forskerholdet også struktur- og aktivitetsdata for 400.838 naturlige forbindelser.

Gennem indsamlingen af ​​disse data og opbygningen af ​​en database har Suntraps forskningsteam udviklet en række naturlige forbindelser til lægemiddelomdirigering. Baseret på AI-lægemiddelopdagelsesalgoritmer og matematiske modeller kan den hurtigt beregne affiniteten mellem disse forbindelser og målet og forudsige forbindelse-protein-interaktionen, evnen til at opdage multi-farmakologiske (multi-target) forbindelser og opdagelsen af korrespondance mellem lægemiddel-mål-sygdom interaktioner, giver en meget effektiv platform for systematisk præ-screening af lægemidler. For en række forskellige sygdomme (såsom tumorer, virusinfektioner, vævsfibrose, infektionssygdomme i luftvejene, aldringsrelaterede kroniske sygdomme osv.) har Suntrap-forskerteamet igangsat en række forsknings- og udviklingspipelines for biologiske lægemidler.

I betragtning af at den nye coronavirus raser rundt om i verden, reagerede Suntraps forskningsteam på pandemien med det samme og lancerede projektet "Research on Anti-Coronavirus Products" i begyndelsen af ​​2020. Lægemidler, der hævdes at være rettet mod coronavirus, er klinisk bevist at være ineffektive og har bivirkninger. Med hensyn til måludvælgelse til den nye lægemiddeludvikling sigter Suntraps forskningsteam mod udviklingen af ​​små molekyler med multi-targets, bredspektret og kollaborativ terapeutisk effektivitet, som ikke kun virker på de originale coronavirus, men også på mutanterne eller relaterede stammer.

Suntrap IDDNU screenede hurtigt den antivirale aktivitet af naturlige små molekylære forbindelser fra en database med lægemidler, urter samt fødevarekomponenter, og opdagede den multi-target synergistiske anti-coronavirus forbindelse "LeSoleil" på seks måneder[2]. august afsluttede Suntrap-forskerholdet sammen med Guangdong Provincial Center for Disease Control and Prevention og Guangdong Provincial Institute of Public Health følsomhedsundersøgelsen og sikkerhedsevalueringen af ​​"LeSoleil''. De eksperimentelle konklusioner viser, at "LeSoleil'' har betydelig effektivitet i in vitro-hæmningen af ​​coronavirus (SARS-CoV-2). Yderligere undersøgelser bekræftede effektiviteten, som lagde grundlaget for, at "LeSoleil'' kunne videreudvikles til en kandidat for lægemidlet mod coronavirus[3]. Suntraps teamundersøgelser har indikeret, at "LeSoleil'' har fordelene med lav toksicitet, god tolerabilitet og høj tilgængelighed, The Suntrap IDDNU garanterer den hurtige udvikling af bredspektret COVID-19-forebyggelse og terapeutiske lægemidler.

som

LeSoleil-serien af ​​specifikke lægemidler til behandling af ny coronavirus-lungebetændelse har gennemført prækliniske forsøg

I lyset af den stigende spredning af de nye mutante coronavirus-stammer, der er mere infektiøse og undvigende, er eksisterende lægemidler og vacciner ikke nok til at bekæmpe og fuldstændigt eliminere den mutante virus. Verden har et presserende behov for nye terapeutiske lægemidler til coronavirus. Baseret på denne forståelse tog Suntraps forskerhold "LeSoleil" som den vigtigste lægemiddelkomponent og gennemførte videreudvikling af "LeSoleil"-serien. Ifølge infektionens karakteristika blev forskellige formler testet i lægemiddeludvikling.

Først og fremmest blev der frigivet en nødbeskyttende anti-coronavirus spray, som effektivt kan blokere infektionen og spredningen, samtidig med at sandsynligheden og risikoen for mutationen af ​​coronavirus reduceres. Den beskyttende spray kan direkte virke på næsehulen og mundhulen, som er de første steder, hvor virusinfektionen manifesterede sig i menneskekroppen. Undersøgelserne viste, at "LeSoleil"-sprayen effektivt og stabilt forhindrer virusinfektion, hæmmer virusreplikation, inaktiverer virussen og forhindrer virussen i at inficere den menneskelige krop yderligere. Disse observationer gjaldt også for den asymptomatisk inficerede person, der bærer virussen, sprayen kunne effektivt eliminere virusset fra at blive udledt dråber gennem vejrtrækning, nysen, hoste osv. Efter påføring af LeSoleil bevarer udåndingsluften stadig de aktive ingredienser, der effektivt kan hæmme virussen, hvilket får virussen til at miste sin smitteevne. På nuværende tidspunkt er udviklingen af ​​"LeSoleil"-serien af ​​næse- og mundsprayformuleringer afsluttet, inklusive formuleringsdesign, formuleringsscreening, mekanismeforskning, procesoptimering og kvalitetsevalueringer af QA og QC. Designet, kvalitetskontrollen er strengt i overensstemmelse med nationale og internationale FDA-regler, som overholder de generelle krav i den nuværende udgave af "People's Republic of China Pharmacopoeia". Derudover kunne disse næse- og mundsprayer også effektivt hæmme de inflammatoriske reaktioner i lungerne, som eksperimenteret med rottedyremodellen for lungebetændelse[4]. Forsøgsresultaterne viser, at "LeSoleil" kan forhindre den inflammatoriske storm forårsaget af coronavirus-infektionen, reducere skaden af ​​inflammationen på kroppen og have en god anti-inflammatorisk effekt[5]. På nuværende tidspunkt har Suntraps forskerhold også afsluttet udviklingen af ​​"LeSoleil"-seriens injektioner, som kan behandle patienter med svær og kritisk lungebetændelse forårsaget af coronavirusinfektion.

Endvidere kan lungefibrose også forebygges. Lungefibrose er en almindelig følgesygdom af patienter, der udskrives fra hospitalet med COVID-19, hvilket alvorligt påvirker patienternes livskvalitet og prognose. Lungefibrose er også almindeligt forekommende ved andre lungesygdomme, og i øjeblikket er der ingen effektive terapier til at helbrede lungefibrosepatienter.

Undersøgelser har vist, at den nye coronavirus direkte kan invadere hjernens nervesystem, forårsage tab af sensoriske såsom lugt og smag og påvirke funktionaliteten af ​​menneskelige neurotransmittere, hvilket fører til indtræden af ​​angst, depression og andre psykiske sygdomme. Suntraps forskerhold har fuldt ud undersøgt målene relateret til lungefibrose og konstrueret in vivo og in vitro testmodeller[6]. I in vitro-undersøgelserne kan den TGF-β1-inducerede HFL-1-cellefibrose effektivt hæmmes, og i den in vivo bleomycin-inducerede rottelungefibrose viste "LeSoleil" pålidelig effektivitet til at stoppe lungefibroseprocesserne[7]. Eksperimentet viser, at "LeSoleil" kan reducere oxidativt stress, inflammation og fibrose, hvilket reducerer tendensen til post-infektion lungefibrose. I "LeSoleil"-neuronbeskyttelseseksperimentet blev det fundet, at det effektivt kan hæmme apoptose af nerveceller, beskytte neuroner og reparere det beskadigede nervesystem.

Lungesygdomme er blevet mere almindelige i de senere år. Selvom formlen og inhalatoren er mere komplekse end andre former for administration, kan "LeSoleil" direkte nå lungerne og absorberes mere effektivt. Sådanne absorptionsveje omgår også levermetabolismen, hvilket normalt sker ved oral administration. Fordelene er også fremtrædende sammenlignet med muskelinjektion, da inhalatorindgivelsen når frem til loci hurtigere og direkte. Suntrap-forskerholdet har udviklet "LeSoleil"-serien administreret med inhalationsanordninger, som kan behandle og forebygge lungefibrose, reparere den beskadigede sensoriske opfattelse af smag og lugt og forventes fuldstændigt at forbedre prognosen for den nye coronavirus-lungebetændelse.

Afslutningsvis

Den svækkede tendens i COVID-19-pandemierne betyder ikke, at virussen forsvinder fuldstændigt, eller at den næste bølge af pandemier ikke kommer. Truslerne om fremtidige pandemier er stadig store. WHO advarede om, at en virus, der er mere dødelig end den nuværende coronavirus, også kan påføre mennesker i fremtiden. Suntrap-forskerteamet forudsagde gennem modellering af de globale pandemierdata i kombination med miljøfaktorerne og virkningerne af social distancering og andre karantæneforanstaltninger, at nogle influenzaepidemier også kan forekomme fra marts til maj 2021. Disse epidemier forventes også at være ledsaget af et eksplosivt antal tilfælde af lungeinfektion. Symptomerne på sådanne lungeinfektioner kan let forveksles med symptomerne på coronavirus-lungebetændelse, og der er også en risiko for overlejret infektion, hvilket gør coronavirus-pandemierne endnu sværere at forebygge, behandle eller håndtere.

Coronavirussen er så lille, at den er usynlig for det blotte øje, men den er nok til at forurolige verden. I dag, hvor globaliseringen hersker, kan intet enkelt land eller nation stå alene upåvirket. Under forskellige situationer med kulturelle, kommercielle eller politiske situationer er pandemiens indvirkning blevet langt mere kompliceret end nogensinde. Stillet over for COVID-19-pandemierne kan mennesker ikke stole på et rent held. Test i stor skala, obligatorisk isolation og restriktioner for menneskers bevægelser er ikke den optimale langsigtede foranstaltning. Forebyggelse og bekæmpelse af infektionssygdomme kræver en høj grad af professionalisme. Det er vigtigt at tilpasse og følge de videnskabelige principper for at løse et sådant problem.

Derfor er det den bedste strategi, at vi bekæmper sygdommen aktivt, med effektivitet såvel som rationalitet, for så meget at bevare samfundets normale drift, minimere de økonomiske konsekvenser og udvikle sikker og effektiv medicin mod pandemierne.

Eksperimentelle undersøgelser har bevist, at "LeSoleil"-serien af ​​lægemidler ikke kun kan blokere den bredspektrede coronavirusinfektion, modstå yderligere udvikling af luftvejsinfektion, men også dræbe vira. "LeSoleil" kan også indeholde og eliminere den inflammatoriske storm forårsaget af infektionen og forhindre lungefibrose. Det forventes, at "LeSoleil" vil blive et effektivt lægemiddel mod denne og de kommende pandemier. På nuværende tidspunkt har Suntraps forskningsteam afsluttet de farmakodynamiske, farmakokinetiske og sikkerhedsevalueringsundersøgelser af "LeSoleil"-serien af ​​produkter. Der er indgivet og godkendt patenter i Kina. Kliniske forsøg er også under planlægning og forventes afsluttet i løbet af kort tid. Suntrap-teamet stræber efter at gøre "LeSoleil" tilgængelig så hurtigt som muligt.

Suntrap Life Technologies Ltd.

www.suntrap.com/newsinfo/485257.html?templateId=1737380

Referencer:

[1] Chongze Zhao, Xi Dai, Yecheng Li, Qingqing Guo, Jianhua Zhang, Xiaotong Zhang og Ling Wang*. EK-DRD: En omfattende database for lægemiddelrepositionering inspireret af eksperimentel viden. J. Chem. Inf. Model., 2019, 59(9):3619−3624.

[2] A A D, B D P, B G K J, et al. Fytobestanddeles rolle i håndteringen af ​​COVID-19[J]. Kemisk-biologiske interaktioner, 2021(18):109449.

[3] Wang Q, Zhao Y, Chen X, et al. Virtuel screening af godkendte kliniklægemidler med hovedprotease (3CLpro) afslører potentielle hæmmende effekter på SARS-CoV-2[J]. Journal of biomolecular Structure & Dynamics, 2020:1-11.

[4] Lauren, G, Jordan, et al. HER2+ brystkræftceller undergår apoptose ved eksponering for garvesyre frigivet fra ombygget tværbundet kollagen type I[J]. Journal of Biomedical Materials Research Part A, 2017, 106(1).

[5] Li F, Ma K, Chen X, et al. Reguleringen af ​​tre nye medlemmer af cytochrom P450 CYP6-familien og deres promotorer i bomuldsbladlusen Aphis gossypii af plante allelochemicals., 2018.

[6] Beskyttende virkninger af vandigt ekstrakt af Crataegus azarolus L. bær mod ricinusolie-induceret diarré, oxidativt stress og inflammation hos rotter [J]. Neurogastroenterology & Motility, 2020.

[7] Yan Z, He Z, Gao Y, et al. Inducerede pluripotente stamceller hæmmer bleomycin-induceret lungefibrose i mus ved at undertrykke TGF-β1/Smad-medieret epitel- til mesenkymal overgang[J]. Frontiers in Pharmacology, 2016, 7(e33165).

Populær af emne.