Hypen er falmet, men tæl ikke rekonvalescentplasma ud i Covid Battle
Hypen er falmet, men tæl ikke rekonvalescentplasma ud i Covid Battle
Anonim

af JoNel Aleccia, Kaiser Health News

Seks måneder efter, at det kontroversielt blev hyldet af Trump-administrationens embedsmænd som en "banebrydende" terapi for at bekæmpe de værste virkninger af covid-19, ser det ud til, at rekonvalescerende plasma er på vej.

Behandlingen, der infunderer blodplasma fra helbredte covid-patienter til personer, der nyligt er blevet smittet i håb om at styrke deres immunrespons, har ikke levet op til den tidlige hype. Nogle højprofilerede kliniske forsøg har vist skuffende resultater. Efterspørgslen fra hospitalerne efter det antistofrige plasma er dykket. Efter et år med storstilede nationale bestræbelser på at rekruttere helbredte covid-patienter som donorer og indsamling af mere end 500.000 enheder covid-rekonvalescent plasma, kendt som CCP, siger nogle mangeårige fortalere for terapien, at de nu er pessimistiske med hensyn til dens fremtid.

"Jeg frygter, at KKP-toget har forladt stationen," sagde Dr. Michael Busch, direktør for Vitalant Research Institute, et af de største blodcentre-baserede transfusionsmedicin-forskningsprogrammer i USA. "Vi skabte al denne entusiasme, og derefter disse undersøgelser kom ud, og de siger, at det her ikke virkede i første omgang."

Men den følelse er på ingen måde universel. Andre respekterede fortalere siger, at vi ser videnskabens fremskridt i realtid, og det er simpelthen for tidligt at tælle rekonvalescent plasma ud. De bemærker, at større undersøgelser, der anvender mere kalibrerede doser af rekonvalescent plasma og mere målrettede grupper af patienter, i løbet af et bestemt tidsrum i deres sygdom, har opfyldt standarderne for at komme videre og kan vise lovende.

"Det har bare været en virkelig interessant historie at se den udfolde sig," sagde Dr. Julie Katz Karp, direktør for transfusionsmedicin på Thomas Jefferson University Hospitals i Philadelphia. "Folk gør et godt stykke arbejde med at læse litteraturen, men den ene uge er svaret 'ja', den næste uge, 'måske ikke'."

Rekonvalescerende plasma blev sat ind i den nationale samtale i august sidste år, da Food and Drug Administration under politisk pres tog beslutningen om at godkende behandlingen til brug i nødstilfælde på trods af indvendinger fra videnskabsmænd fra den føderale regering, der advarede om, at behandlingen ikke var bevist. I månederne efter er titusindvis af amerikanere blevet infunderet med plasma.

Begejstringen forsvandt i de seneste uger efter to alvorlige tilbageslag: Et stort føderalt klinisk forsøg, kaldet C3PO, der testede brugen af ​​rekonvalescent plasma hos højrisikopatienter, der kom til en skadestue med milde til moderate covid-symptomer, blev standset i slutningen af ​​sidste måned, efter at forskere konkluderede. at selvom infusionerne ikke forårsagede nogen skade, var det usandsynligt, at de ville gavne patienterne. Samme uge fandt en samlet analyse af 10 rekonvalescerende plasmaundersøgelser, offentliggjort i JAMA, ingen klar fordel.

I januar nedskalerede FDA nødgodkendelsen af ​​rekonvalescent plasma og begrænsede dets brug til hospitalsindlagte covid-patienter tidligt i sygdomsforløbet og dem med medicinske tilstande, der svækker immunfunktionen. Agenturet sagde også, at kun plasma med høje koncentrationer af virusbekæmpende antistoffer kunne bruges efter 31. maj.

Samtidig lettede covid-bølgen, der opslugte USA gennem det meste af vinteren, og sendte efterspørgslen efter rekonvalescent plasma styrtdykket. Hospitalsinfusioner faldt fra et maksimum på omkring 30.000 enheder om ugen i begyndelsen af ​​året til omkring 7.000 om ugen i begyndelsen af ​​marts.

Yderligere komplicerer sagerne, føderale kontrakter til en værdi af $646 millioner, der betalte amerikanske blodcentre for at indsamle covid rekonvalescent plasma, er ved at udløbe, hvilket får centre landsdækkende til at genoverveje, om den komplicerede proces med at indsamle plasmaet stadig er arbejdet værd. På grund af den ekstra kompleksitet er blodcentre blevet refunderet $600 til $800 pr. enhed for covid-produktet, sammenlignet med $100-prisen for en almindelig enhed frisk, frossen plasma.

"Vi får ikke ordrer," sagde Dr. Louis Katz, overlæge ved Mississippi Valley Regional Blood Center i Davenport, Iowa. "Jeg vil ikke samle et produkt, der ikke bliver brugt og vil koste mig flere penge."

Embedsmænd hos det amerikanske Røde Kors har sat direkte indsamling af rekonvalescent plasma på pause, med henvisning til ændringer, der kræves af FDA's reviderede nødbrugstilladelse og et "udviklende" marked. Personer, der tidligere er inficeret med covid, kan stadig donere fuldblod, og de enheder, der tester positive for høje niveauer af antistoffer, kan bruges som CCP.

Selvom de anerkender tilbageslagene, siger plasma-tilhængere at erklære dets død blot et par måneder inde i forskningen ville være en tåbelig overskridelse. Ideen om at bruge plasma fra raske patienter til at behandle de nyligt syge er et århundredgammelt koncept, der er blevet brugt på eksperimentel basis under et væld af plager, inklusive den ødelæggende influenza i 1918, 1930'ernes mæslingeudbrud og for nylig ebola.

I stedet for at opgive indsatsen, er forskerne nødt til at forfine den måde, hvorpå rekonvalescent plasma bruges og dæmpe deres forventninger, sagde Dr. Michael Joyner, hovedefterforsker af det Mayo Clinic-ledede program, der leverede rekonvalescent plasma til mere end 100.000 amerikanske patienter sidste år.

"Dette er en ustandardiseret dosis af et ustandardiseret produkt, der gives til alle kommende patienter for en sygdom med variabel progression," sagde Joyner i en e-mail. "Så det er urealistisk at forvente cookie-cutter-resultater, som du får for statin-/hjerteanfaldsforsøg."

Joyner og andre pegede på forskning, der fortsat viser lovende. I midten af ​​februar rapporterede videnskabsmænd i Argentina, at det at give rekonvalescent plasma med meget høje koncentrationer af antistoffer inden for tre dage efter debut af milde covid-symptomer hjalp med at bremse udviklingen af ​​sygdommen hos ældre patienter. I midten af ​​marts rapporterede forskere i USA og Brasilien i en undersøgelse, der endnu ikke er blevet peer-reviewed, at plasmaterapi ikke forbedrede symptomer under indlæggelse for patienter med alvorlige tilfælde af covid. Men det var forbundet med en 50% reduktion i dødsfald efter 28 dage, som "kan berettige yderligere evaluering," skrev forfatterne.

Tilsynsudvalgene i denne måned gav et nik til to føderalt finansierede kliniske forsøg med rekonvalescent plasma for at fortsætte med at indskrive hundredvis af patienter. Den ene, ledet af forskere ved Johns Hopkins University, tester rekonvalescent plasma hos mennesker, der var inficeret og udviklede symptomer på covid, men ikke blev indlagt. Den anden, ledet af forskere ved Vanderbilt University, tester højpotens plasma hos indlagte patienter.

Der er ingen tvivl om, at "antistoffer virker mod virussen," sagde Dr. David Sullivan, professor i molekylær mikrobiologi og immunologi ved Johns Hopkins University og hovedforsker for institutionens plasmaforsøg.

"Det er alt sammen dosis og tid," sagde Sullivan og tilføjede, at det er afgørende at give rekonvalescent plasma med høje koncentrationer af antistoffer inden for de første par dage efter infektion.

Den mest lovende brug af rekonvalescent plasma kan komme fra "superdonorer," folk, der blev inficeret med covid og derefter vaccineret, sagde Dr. Michael Knudson, medmedicinsk direktør for DeGowin Blood Center ved University of Iowa Carver College of Medicine.

Knudson sagde, at hans tidlige forskning viser, at plasma fra restituerede dengang vaccinerede mennesker kan give fem til 20 gange mere neutraliserende antistof end plasmaet fra dem, der ikke er blevet vaccineret. "Dette ville næsten være et helt andet produkt sammenlignet med det, der er brugt til dato," skrev han i en præsentation til kolleger.

Joyner og andre mener, at "boostet" plasma kan bruges som en potent antiviral behandling tidligt i infektion, svarende til hvordan monoklonale antistoffer - laboratoriefremstillede proteiner, der fungerer som menneskelige antistoffer i immunsystemet - bruges. Det kunne være en billigere mulighed for lande med lav ressource, der ikke har råd til de monoklonale behandlinger til mere end $1.200 pr. dosis.

Selv National Institutes of Health-forskere, der udfører det standsede C3PO-forsøg, Dr. Simone Glynn og Dr. Nahed El Kasser, var enige om, at der er behov for flere data om nytten af ​​rekonvalescent plasma. "Svaret er nej, det er ikke det sidste ord," sagde de i en e-mail.

Men at overvinde skepsis over for brugen af ​​enhver form for rekonvalescent plasma, endsige "super" plasma, vil ikke være let i betragtning af de seneste resultaters rutsjebane. Og bred brug af rekonvalescent plasma vil afhænge af fortsat finansiering. Hvis de føderale kontrakter med blodsamlere ikke fornyes, vil covid rekonvalescerende plasma sandsynligvis blive betalt af hospitaler eller private forsikringsselskaber, afhængigt af hvor patienterne modtager behandlingen.

I mellemtiden har den føderale regering, sammen med akademiske centre og private donorer, fortsat med at finansiere Hopkins og Vanderbilt forsøgene. Og den føderale Biomedical Advanced Research and Development Authority har allokeret mindst 27 millioner dollars til for-profit virksomheder, der indsamler covid rekonvalescent plasma fra betalte donorer for at skabe hyperimmun globulin, en oprenset og koncentreret form for plasma, der kan stoppe sygdommen. Resultater fra sent stadium af kliniske forsøg med denne behandling forventes senere på foråret.

"Jeg tror, ​​at det ville være en fejl at stoppe nu," sagde Dr. Claudia Cohn, cheflæge for AABB, en international nonprofit med fokus på transfusionsmedicin og cellulære terapier. "Vi har nogle beviser for, at det virker, og beviser for, at vi kan producere høj-titer plasma. Lad os se, hvad vi kan gøre for at holde folk ude af hospitalet."

KHN (Kaiser Health News) er en national nyhedsredaktion, der producerer dybdegående journalistik om sundhedsspørgsmål. Sammen med politikanalyse og meningsmåling er KHN et af de tre store driftsprogrammer hos KFF (Kaiser Family Foundation). KFF er en begavet nonprofitorganisation, der leverer information om sundhedsspørgsmål til nationen.

Populær af emne.