Mutation giver ny indsigt i de molekylære mekanismer ved aldring
Mutation giver ny indsigt i de molekylære mekanismer ved aldring
Anonim

En ny undersøgelse identificerer den mutation, der ligger til grund for en sjælden, arvelig accelereret ældningssygdom og giver nøgleindsigt i normal menneskelig aldring. Forskningen, offentliggjort af Cell Press online den 5. maj i American Journal of Human Genetics, fremhæver vigtigheden af ​​en cellulær struktur kaldet "nuklear envelope" i aldringsprocessen.

"Aldning er en meget kompleks proces, som påvirker de fleste biologiske funktioner i en organisme, men hvis molekylære grundlag forbliver stort set ukendt," forklarer Dr. Carlos López-Otín fra universitetet i Oviedo i Spanien. "I løbet af de sidste par år har vores viden om de molekylære mekanismer, der ligger til grund for menneskelig aldring, nydt godt af undersøgelser af for tidlig aldring syndromer, såsom Hutchinson-Gilford Progeria syndrom, der forårsager den tidlige udvikling af karakteristika, der normalt er forbundet med fremskreden alder."

Tidligere arbejde har impliceret defekter i DNA-reparationssystemer i human progeria, og nyere undersøgelser har også impliceret ændringer i den nukleare kappe. Kernekappen er en struktur, der omgiver kernen i en celle. Kernen huser cellens genom, og kernekappen interagerer med DNA og regulerer udvekslingen af ​​materialer, såsom transkriptionsfaktorer, der styrer genekspression, ind og ud af kernen. Mutationer i gener for proteiner kaldet "laminer", der udgør store dele af kernekappen, er blevet forbundet med progeroidsyndromer af denne gruppe og andre. Andre patienter udviser imidlertid ikke mutationer i kendte kandidatgener, hvilket tyder på eksistensen af ​​yderligere gener, der er impliceret i for tidlig aldring.

For at få ny indsigt i de molekylære mekanismer, der er involveret i accelereret aldring, sekventerede Dr. López-Otín og kolleger de kodende regioner af alle gener i to ikke-beslægtede familier med et nyt progeroidsyndrom. Denne undersøgelse afslørede en mutation i et gen kaldet barriere-to-autointegration factor 1 (BANF1). Begge patienter havde en dramatisk reduktion i proteinet produceret af dette gen, og deres celler udviste væsentlige abnormiteter i den nukleare kappe. Disse nukleare defekter kunne reddes ved ekspression af normal BANF1.

"Opdagelsen af ​​mutationer i BANF1 forbundet med et progeroid syndrom kan muliggøre udviklingen af ​​terapeutiske tilgange til patienter med denne tilstand, som tidligere gjort for andre progeroid syndromer," siger Dr. López-Otín. "Ydermere understreger denne undersøgelse vigtigheden af ​​den nukleare lamina for menneskelig aldring og demonstrerer nytten af ​​de nye metoder til genomsekventering til at identificere den genetiske årsag til sjældne og ødelæggende sygdomme, som traditionelt har fået begrænset opmærksomhed."

Populær af emne.