Epigenetisk undersøgelse afslører ny indsigt i brystkræft
Epigenetisk undersøgelse afslører ny indsigt i brystkræft
Anonim

Den hidtil mest omfattende analyse af de epigenetiske modifikationer, der er til stede i brystkræft, har afsløret potentielt vigtige nye måder at opdage og behandle sygdommen på, har belgiske forskere rapporteret.

Epigenetik er et udtryk, der bruges til at beskrive modifikationer af DNA-molekylet, der påvirker måden, dets kode oversættes til proteiner. Disse ændringer omfatter methylering, en form for kemisk modifikation.

Selvom forskerne vidste, at epigenetik var vigtig ved kræft, var informationen om dens nøjagtige bidrag til brystkræft kræft ringe, forklarede Dr. Sarah Dedeurwaerder fra Université Libre de Bruxelles i Bruxelles på IMPAKT Breast Cancer Conference.

"Vores mål var at vurdere de epigenetiske forskelle mellem normalt væv og primære tumorprøver på en genom-omfattende skala, på samme måde som det, der er blevet gjort for genekspressionsmønstre," sagde Dr. Dedeurwaerder. "Her giver vi et indblik i, hvad DNA-methyleringsprofilering af primære brysttumorer kan bringe til vores forståelse af deres biologi og mangfoldighed … som burde bidrage til bedre håndtering af brystkræftpatienter."

Forskerne udførte en omfattende DNA-methyleringsprofil på to uafhængige sæt af frosne brystvævsprøver: et 'hovedsæt' med 123 prøver og et 'valideringssæt' på 125 prøver.

Deres første fund var to store undertyper af brystkræft, defineret ud fra om kræften udtrykker receptorer for østrogen, er bredt epigenetisk kontrolleret. "Da vi udførte en klyngeanalyse af vores prøver baseret på deres DNA-methyleringsprofiler, adskilte tumorer sig naturligt i to adskilte grupper," sagde Dr. Dedeurwaerder.

Den første gruppe var hovedsageligt sammensat af østrogen-receptor-negative tumorer, og den anden af ​​østrogen-receptor-positive tumorer. "Dette indikerer, at ER-negative og ER-positive tumorer har meget forskellige methyleringsprofiler," sagde hun.

"Ydermere, da vi så på mere end 400 gener, hvis ekspression er positivt eller negativt korreleret til ekspressionen af ​​ER-genet, viste vi en omvendt korrelation mellem methylering og ekspressionsstatus for størstedelen af ​​disse gener. Dette tyder på, at epigenetik sandsynligvis er involveret i reguleringen af ​​ekspressionen af ​​gener, der spiller en vigtig rolle i etableringen af ​​de to vigtigste fænotyper af brystkræft bestemt af ER-status."

Analysen afslørede også ny information om nye undertyper af brystkræft. Forskerne viste, at DNA-methyleringsprofiler gjorde det muligt at klassificere brysttumorer i flere grupper end dem, der er defineret i øjeblikket.

"Dette er virkelig den mest interessante del af disse data," sagde Dr. Dedeurwaerder. "Faktisk kan flere patienter, der viser den samme kendte undertype af brystkræft, reagere forskelligt på et givet lægemiddel. En epigenetisk forskel mellem disse patienters tumorer kan forklare den observerede forskel med hensyn til behandlingsrespons. Derfor kan DNA-methyleringsprofilering bidrage til at forfine den nuværende brystkræftklassificering og kan således hjælpe med at stratificere patienter inden for en bestemt undertype både med hensyn til prognose og forudsigelse af behandlingsrespons."

"Jeg tror, ​​vi kan udnytte epigenetisk information til at forbedre kræftbehandlingen på flere måder," sagde Dr. Dedeurwaerder. "For det første tyder adskillige beviser på, at epigenetisk dysregulering opstår tidligt under kræftfremkaldende tilstand og kan påvises i kropsvæsker. Derfor kunne DNA-methyleringsmarkører hjælpe med at give en tidligere påvisning af sygdommen."

"For det andet har det allerede vist sig, at DNA-methyleringsmarkører kan hjælpe til bedre at stratificere patienterne med hensyn til prognose. For det tredje kunne sådanne markører også hjælpe med at forudsige respons på et givet lægemiddel."

"Sidst er en epigenetisk terapi af kræft, alene eller i kombination med konventionelle terapier, tænkelig," sagde Dr. Dedeurwaerder. "Faktisk er der udviklet adskillige lægemidler, og adskillige kliniske forsøg har allerede vist lovende resultater, især for leukæmi."

"I denne undersøgelse har vi genereret det største og mest omfattende DNA-methyleringsdatasæt til humant brysttumorvæv," konkluderer forskerne. "Ved at lægge grunden til en bedre forståelse af brystkræftens heterogenitet og forbedret tumortaksonomi burde de præcise epigenetiske portrætter, der tegnes i vores arbejde, bidrage til bedre håndtering af brystkræftpatienter."

Populær af emne.